第二年二月，到仲舉假造詔令欲作亂，被毛喜知道，安成王陳頊疑懼，便派毛喜和吳明徹謀劃此事。
吳明徹對毛喜說：“嗣君居喪，日常紛繁的政務不免有過失，外臨強敵，內有大喪。殿下親近之人比周、邵還真誠，品德高過伊、霍，社稷最爲重要，希望殿下能把到仲舉的奏章留在禁中不批示，好好計議，千萬不要過於疑忌。”
他的這一番話，成功阻止了內亂的發生。
不久，湘州刺史華皎叛亂，他派遣使者暗中勾結北周軍，而他自己也歸附了西梁。
安成王陳頊忙派吳明徹率舟師三萬進取郢州，徵南大將軍淳于量率水軍五萬跟進，又派冠武將軍楊文通率步兵從安城向茶陵，共襲華皎。
六月，陳廢帝又命司空徐度爲車騎將軍，總督諸軍，從陸路進兵湘州。
華皎與西梁帝蕭巋均向北周求救。
閏六月，北周帝遣襄州總管衛公宇文直督柱國陸通、大將軍田弘、權景宣、元定等率軍南進援助華皎。
九月，蕭巋亦派柱國王蕭操率水軍二萬助華皎。
權景宣率領水軍，元定率領陸軍，在直指揮下，和華皎的軍隊一起順流而下，陳淳于量駐軍夏口，宇文直駐軍魯山，使元定軍以步騎數幹圍攻郢州。
華皎在巴州白螺駐軍，與吳明徹等對峙。
陳將徐度、楊文通從山路西進突襲湘州，盡俘華皎軍所留軍士家屬。
華皎從巴陵與北周、西梁水軍順流乘風東下，軍勢甚盛，在沌口與陳軍交戰。
吳明徹和淳于量募集軍中小船，命令先行出發承受北周、西梁水軍的炮艦，等到其發炮都用盡了，採用陳軍大艦發炮反擊。
北周、西梁船艦盡爲陳軍擊碎，在沌口中游沉沒。
北周、西梁軍又縱火欲焚陳軍船艦，卻因風向轉變自.焚。
華皎、宇文直等單舸逃奔江陵。
元定以孤軍無援，盡爲陳將徐度所俘。
吳明徹乘勝攻克西梁河東郡。
這一戰後，吳明徹因功被授開府儀同三司，進爵爲公。
太建元年，公元569年正月，陳宣帝即位，封吳明徹爲鎮南將軍。
公元573年三月，陳宣帝計劃討伐北齊。
衆大臣對此意見不一，只有吳明徹堅決支持。
陳宣帝意已決，又讓大臣們推選主帥。
多數大臣認爲中權將軍淳于量位高權重，應爲主帥。
尚書左僕射徐陵卻認爲：“吳明徹的家鄉在淮左，知道當地的風俗；而統軍、謀略的才能，當今也沒有超過他的人。”
都官尚書裴忌也同意以吳明徹爲帥。
陳宣帝即命吳明徹都督征討諸軍事，並詔加侍中，與裴忌領兵十萬北擊北齊。
吳明徹擊敗北齊軍，斬獲不可勝計，尉破胡逃走，長孫洪略戰死。
北齊忙派王琳赴壽陽召興，以抵抗陳朝。
吳明徹終於等來了再次對決王琳的機會
吳明徹剛好到達秦郡，而秦郡正是吳明徹的故鄉。
陳宣帝便下令讓他拜祠上墳，詔令準備牛、羊、豬三牲，下令拜祠上墳，文武羽儀很盛大，一時間，鄉里隆重，以此爲榮。
吳明徹可謂榮歸故里，風光之極。
北齊派王琳守在了壽陽
吳明徹認爲王琳剛到，軍心尚未歸附，趁夜晚攻打，當下半夜突然襲擊
北齊軍果然沒有防備，被吳明徹的人馬打了個措手不及。
北齊軍只得退據相國城和金城。
吳明徹命令部隊加緊修治進攻器械，又引淝水之水灌城。
這時，壽陽城中很潮溼，很多人都患痢疾，手腳都腫了，死者達十分之七。
北齊派大將軍皮景和率領幾十萬大軍前來援救，在距離壽春三十里遠的地方，駐紮下來沒有前進。
這個皮景和在打自己的小算盤，那就是等吳明徹和王琳兩虎相爭，互有損傷的時候，他再收漁翁之利。
這主意看似好，但，要是吳明徹勝出呢王琳慘敗之後，他就能擊敗吳明徹實際上，許多人就是聰明反被聰明誤，沒有大局觀，還以爲自己很聰明，結果害人害己。
皮景和就是典型的害人害己。
吳明徹的將領們見皮景和就在不遠處，強敵在側，不知道該如何是好，當下都去問吳明徹：“王琳躲在城裏，城池牢固而難攻克，敵人強大的救援人馬就在附近，不知道您有何計策”
吳明徹聽了，堅定地說：“用兵貴在迅速，而敵人紮營不進，自己折損自己的鋒芒，我知道敵人不敢交戰這一點是明確的了”
他決定不理皮景和的人馬，先攻下壽陽城再說
這是一個有勇氣的人
吳明徹親自穿上鎧甲，戴上頭盔，從四面猛攻
壽陽城看似堅固，皮景和的人馬也在不遠處，問題是，城中疫情嚴重，死了十之七八的人，哪裏還能抵擋吳明徹的人馬所以，吳明徹一番猛攻，引起城中震動恐慌
王琳再厲害，也沒辦法了只有期待皮景和快一點來救援
皮景和還等着王琳和吳明徹鬥個你死我活，他再出去收拾場面。哪裏知道，吳明徹一鼓作氣，攻克了壽陽城城，生擒了王琳、王貴顯、扶風王可朱渾孝裕、尚書盧潛等人，並送往了建康。
皮景和見了，這時別說趁機攻打了，連見了吳明徹的軍隊都驚慌害怕，當下什麼也不顧了，三十六計，走爲上計。
吳明徹追擊，繳獲了他的全部駝馬和輜重。
吳明徹捉住王琳後，他的老部下大多留在軍中，而王琳一向都得將士之心，看見他被俘的人，都抽泣着低下頭來，不敢看王琳。
此時，王琳雖押送到建康，但吳明徹見王琳那麼得人心，擔心有人會作亂，當下派親信追殺了王琳，傳送他的首級到建康。
吳明徹至此，成功超越王琳，成爲南北朝中有名的將領。
他之所以能超越王琳，並不是他的領軍打戰勝過了王琳，而是他堅持的勇氣，再加上有運氣，就擊敗了王琳了。
假如皮景和不觀望不前，王琳決不會失敗。所以，王琳的運氣實在是不好，而吳明徹的運氣實在是好
不過，吳明徹有這樣的運氣，也正是他堅持的勇氣，纔給他帶來了運氣。
常在河邊走，某天定撿魚
只有堅持下去，機會纔會出來，運氣纔會到來
吳明徹，永遠將激勵着後來者堅持會等來運氣，運氣則會帶來成功